在減重領域, GLP-1受體激動劑已經成為全球范圍內的熱門選擇,成為名副其實的“藥王”。在我國,唯一獲批上市的原研GLP-1受體激動劑,是仁會生物的貝那魯肽。這款藥因其100%全人源的特點區別于其他同類產品。
GLP-1的全稱是胰高血糖素樣肽-1,是一種由腸道L細胞所產生的具有多種藥理學作用的激素,屬于腸促胰素,在進餐后分泌。GLP-1受體激動劑則是一類藥物的名字,可看做是人體天然GLP-1的替身,發揮與天然GLP-1相同的生物學作用,兩者相似度越高,發揮作用的過程就越自然。
貝那魯肽作為一款100%全人源的GLP-1受體激動劑,由位于上海張江的生物藥企仁會生物自主研發。這款藥物與人體天然GLP-1結構完全相同,這意味著藥物與人體內GLP-1受體結合、發揮作用的過程更自然。
貝那魯肽隨餐給藥,和人體天然GLP-1的分泌節律也完全一致,更加符合人體自然生理節律,可避免藥物長期高濃度刺激帶來的療效下降。貝那魯肽半衰期短,在人體內清除較快、持續給藥體內無蓄積,潛在長期安全性更好。GLP-1受體激動劑這類藥物普遍存在的惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等不良反應,在貝那魯肽患者身上發生時間更短,程度更輕,停藥后血藥濃度很快降低,不良反應的影響較小。
動物實驗和臨床研究中顯示,貝那魯肽在腫瘤、心血管、胰腺和腎臟的安全性方面表現良好。貝那魯肽不增加靜息心率,不會給心血管帶來額外負擔,同時由于使用者體重減輕,能夠降低心血管疾病的發病風險,帶來長期受益。在動物實驗中,貝那魯肽沒有發現生殖毒性方面的不良影響。
效果方面,貝那魯肽一方面直接作用于中樞神經系統的攝食中樞,減低用藥者食欲;另一方面作用于消化系統,抑制胃蠕動,延緩胃排空,增加飽腹感;再加上對糖類、脂肪類物質代謝進行調節的共同作用,能夠有效降低使用者的體重。包括臨床三期在內的多個研究顯示,貝那魯肽療程短、減重快、反彈少,用藥3~4個月,可有效降低體重6~13%,減少腰圍5~11cm,停藥后反彈率僅為0.78%。
同時,貝那魯肽也是目前唯一一款按照中國體重界定標準進行臨床試驗并獲批的藥物。其他藥物,例如司美格魯肽、利拉魯肽,均以歐美人群為標準進行臨床試驗,適用于BMI≥30kg/m2的肥胖患者,或BMI≥27kg/m2伴有至少一種體重相關合并癥的超重患者進行藥物治療。貝那魯肽則選擇了中國標準,即BMI≥28kg/m2,或BMI≥24kg/m2伴有至少一種體重相關合并癥的患者,更加適合中國患者。
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