一、臨床上治療NAFLD尚無特效方法,NLRP3炎癥小體發揮了重要作用
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最常見的慢性肝臟疾病,指除外酒精和其他明確的肝損害因素導致的,以肝細胞脂肪堆積為主要病理特征的綜合征[1]。NAFLD不僅是代謝綜合征在肝臟的表現,還是2型糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、骨質疏松和結直腸腫瘤發病的獨立危險因素[2]。隨著生活方式的轉變,中國NAFLD患病率逐年上升,一項研究發現成人中脂肪肝、重度脂肪肝、進展期肝纖維化和肝硬化的患病率分別為44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。[3]。
慢性炎癥反應是代謝性疾病的重要特征之一,而Nod樣受體-3(Nod-likereceptorpyrindomain3,NLRP3)炎癥小體是炎癥反應的重要調控因子[4]。NLRP3炎癥小體可通過活化天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1,進而調控其下游炎癥因子IL-1β、IL-18的成熟和分泌,最終影響炎癥反應的進程[5]。
二、強肝膠囊聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝
采用隨機數字表法將入選患者分為2組,各50例。對照組給予二甲雙胍0.5g,每天3次,觀察組給予二甲雙胍0.5g,每天3次,強肝膠囊5粒,每天2次,療程均為3個月。2組均給予非特異性治療,如調節生活方式,包括運動、節食、減重等[6]。
三、強肝膠囊組血生化指標改善效果顯著
經治療后,2組患者外周血中FPG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST均較同組治療前明顯改善,而觀察組改善較對照組有統計學差異(P<0.05),見下表。
四、強肝膠囊組顯著降低NLRP3,改善胰島素抵抗、脂質代謝紊亂
經治療后,2組患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18均較同組治療前明顯改善,而觀察組改善較對照組有統計學差異(P<0.05),見下表。
五、強肝膠囊聯合二甲雙胍可改善NAFLD患者的糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗及肝損害
本研究結果顯示,觀察組患者外周血中FPG、HO-MA-IR、TG、TC、ALT、AST較同組治療前、對照組均明顯改善,提示強肝膠囊聯合二甲雙胍可更好改善NAFLD患者的糖脂代謝、胰島素抵抗及肝損害,與前期研究一致。進一步研究發現,觀察組和對照組患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18較同組治療前均明顯降低,NAFLD病情緩解后NLRP3炎癥小體水平降低,提示NLRP3炎癥小體在NAFLD發病過程中起著重要作用。研究表明,NLRP3炎癥小體活化可促進IR、脂質代謝紊亂的發展。故NLRP3炎癥小體的活化可能是NAFLD發生、發展的關鍵步驟。且在此過程中,NLRP3可被FFA、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、膽固醇結晶等激活。
綜上所述,強肝膠囊聯合二甲雙胍可改善NAFLD患者的糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗及肝損害,其作用機制與抑制NLRP3炎癥小體及其下游炎癥因子的表達有關。
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